基础医学院生物化学与分子生物学系
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个人简介
作者/来源:   发表时间:2017-08-30 14:47:59


个人简介

1993-1998年,中国科学技术大学,获得生物学和计算机科学双学位;2001-2007年,美国爱因斯坦医学院分子药理学专业,获得博士学位;2007-2011年,在杜克大学Robert J Lefkowitz教授(2012年GPCR领域诺贝尔化学奖)实验室从事膜受体GPCR的相关研究。

孙金鹏长期从事膜受体G蛋白偶联受体(GPCR)的相关研究,在美国留学10年后回国建立了独立研究团队。回国后,聚焦于GPCR功能多样性的细胞机制以及针对GPCR的药物发展,立足国内,发展了Arrestin所介导的GPCR偏向性信号转导的药理学理论,阐明了GPCR偏向性在胰岛素分泌和糖代谢中的调控功能,并开发了系列偏向性干预策略。回国后,(1)发现了GPR97是糖皮质激素的膜受体,介导糖皮质激素的快速信号转导,从而为陈宜张教授早年发现的糖皮质激素非核受体功能提供了重要的理论支持 ;鉴定了粘附类受体GPR126内源性配体孕酮和17-OHP,阐明孕酮可以通过激活GPR126促进三阴性乳腺癌的发生和发展;首次发现血管紧张素受体的内源性别构调节因子COMP及高同半胱氨酸可以直接激活AT1R等(Nature 2021,PNAS 2022,Cell Research 2021, Nature Commun 2017, Nature Commun 2021);(2)创新性地提出了GPCR磷酸化编码的“笛子模型”(Nature Commun 2015,Faculty 1000专题评论, Nature Commun 2021, PNAS 2021),多聚脯氨酸码头分选及别构建调控理论 (Nature Chem Biol 2018),以及证明了配体依赖的受体7次跨膜核心可以对Arrestin功能的指导(Nature Commun 2020,Faculty 1000专题评论),并可应用新模式发展磷酸酶抑制剂,从而有效地操控受体的磷酸化编码的新理念(Cell Research 2014,Cell Reports 2016,获2014年Cell Research的专题评论),为GPCR的偏向性药物开发奠定了理论基础;(3)解析了GPCR感知痒觉,力学以及多种配体的编码机制。揭示了痒觉受体识别多种配体的机制以及独特的激活模式,阐明了痒感觉得重要机制,完美地解决了该领域多年以来的困惑,这项研究无疑为瘙痒的治疗提供了广阔的发展前景。(Nature. 2021;600(7887):164-169)以黏附受体作为模型进行功能和结构的分析,用实验证明了受体感知机械力后通过Stachel序列激活受体,并进一步确定了Stachel中的5个疏水氨基酸组成的保守HIM(Fss-03xφφφxφss-09)在Stachel序列与受体相互作用中起着核心作用,并据此机制发展了黏附类受体通用多肽激动剂和拮抗剂(Nature. 2022a, Proof received on 2022/03/25; Nature. 2022b, Proof received on 2022/03/17)(4)发现了GPCR区域性信号转导中Arrestin偏好性激活离子通道的一种非G蛋白依赖的全新快速机制,打破了人们对GPCR信号转导的固有认识(Nature Commun 2017(杂志专题评论);Nature Commun 2018);揭示了黏附类受体在顶膜区域信号转导对重吸收的调控作用(Elife 2018, Faculty 1000专题评论);(5)阐明了多个GPCR对胰岛功能,糖代谢和体外组织再造的调控作用,为进一步靶向GPCR偏向性信号途径的药物设计提供了指导(Cell Metabolism 2022,同期杂志preview专题评论;Biol Psychiatry 2017,封面文章,Faculty 1000专题评论, Diabetologia 2014,Br J Pharmacol 2015);(6)阐明了快乐激素多巴胺受体以及肝肠轴枢纽胆汁酸受体识别其内源性配体,及偏好性信号转导的结构基础 以及痒觉感知的分子机制 (Nature 2020,2021, Cell 2021, 封面文章);(7)建立了靶向GPCR偏向性信号途径的Aptamer和小分子抑制剂的开发方法,获得了一系列GPCR的偏好性配体以及GPCR下游磷酸酶的特异性抑制剂(Future Med Chem 2015,J Med Chem 2014)。

在该领域,孙金鹏教授已在Nature,Cell,Nature Medicine, Cell Metabolism,Nature Chemical Biology, Nature Communications,PNAS,Cell Research,Elife, Cell Reports等SCI收录杂志发表110余篇文章,总影响因子800余,文章总引用次数3000余次;回国后通讯作者文章59篇,影响因子合计737,引用次数总计600余次;其中24篇通讯作者文章影响因子大于10,7篇通讯文章被Faculty1000专门推荐,3篇通讯获得杂志的专题评述,3篇通讯文章被选为杂志封面。鉴于上述研究成果,申请人受邀在药理学相关杂志Mol Pharm,J Neuro Chem,Int J Biochem Cell Biol等撰写综述,并应邀在关于G蛋白偶联受体的药理学研究的双清论坛(2014),全国化学生物学大会(2015),全国受体专业委员会(2016,2017);全国生物化学与分子生物学药理学会(2017),全国肾脏药理学会(2017),中美药理学会(2017),亚洲药学会(2017)和第17届嗜铬细胞国际大会(2017,英国)等会议进行专题报告;获得2015年山东省高等学校优秀科研成果奖一等奖等。

教育经历

1993年-1998年,单位,中国科学技术大学 生命科学院生物学,计算机科学,双学士

1998年-2001年,单位,中国科学技术大学 生命科学院,硕士

2001年-2007年,单位,阿尔伯特.爱因斯坦医学院/Albert Einstein College of Medicine 博士,导师,张仲寅(Zhong-yin, Zhang)

2007年-2011年,单位,杜克大学/Duke University 博士后 导师 Robert j. Lefkowitz; James B. 杜克大学药物及生物化学教授,美国科学院院士,邵逸夫奖获得者2007,美国自然科学奖获得者2008,HHMI,2012诺贝尔奖获得者。

工作经历

2021年-今  山东大学高等医学研究院 常务副院长

2020年-今 山东大学基础医学院,党委委员

2016年12月-今 山东大学基础医学院, 生化与分子生物学系 教授,系主任。

博士生导师,齐鲁青年学者

2011年1月-今 生化与分子生物学系 教授,博士生导师,齐鲁青年学者

学术任职

孙金鹏教授目前担任中国生理与病理学术委员会委员,生理与病理协会青年委员会副主任委员,受体与离子通道专业委员会副主任委员;脂质与脂蛋白委员会委员;中国病理生理学会受体专业委员会委员;中国药理学会肾脏专业委员会常务委员;中国干细胞生理专业委员会委员,中国生化与分子药理学会专业委员会委员,中国听觉与听觉障碍专业委员会委员等。担任教育部长江学者,教育部博士点基金评委;教育部科技奖励评委;博士后基金评委;国家自然科学基金面上,重点,国际合作,杰青,优青一审,二审评委。


学术论文审稿人:

《Nature》;《Science》; 《Cell》; 《Nature Chemical Biology》;《Nature Structural & Molecular Biology》 ;《Biochemistry》 ;《Journal of Neurochemistry》;《J Biol Chem》;《Cell Research》;《Molecular Pharmacology》;《Biochemical Journal》;《CMLS》。

获奖:

中国生物化学与分子生物学会第十一次(2014)“青年科学家论坛”一等奖

2015年山东省高等学校优秀科研成果奖 (2015)普通本科自然科学类 一等奖,

成果名称:靶向G蛋白偶联受体和磷酸酶的药理学研究 孙金鹏 第一位


 

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